Tesamorelin e CJC-1295 (Mod GRF 1-29) e mistura de Ipamorelin (12mg)

Mistura de peptídeos Tesamorelin e CJC-1295 (Mod GRF 1-29) e Ipamorelin

Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) & Ipamorelin são todos peptídeos sintéticos que, embora através de diferentes mecanismos propostos, exibiram potencial para estimular a síntese e secreção do hormônio do crescimento (GH).

Tesamorelina, a synthetic analogue of the growth hormone-releasing hormone (GHRH), appears to act by specifically stimulating the production and release of endogenous growth hormone (GH) due to its potential binding affinity for GHRH receptors. Structurally, Tesamorelin is a chain of 44 amino acids, containing a sequence that bears resemblance to GHRH. Intriguingly, modifications have been introduced to Tesamorelin to possibly fortify its defense against enzymatic breakdown. For instance, its C-terminus showcases a trans-3-hexenoic acid group alteration, a change sometimes referred to as an omega-amino acid modification, which is suggested to bolster the peptide's resilience to enzymatic degradation. Further, Tesamorelin's N-terminus is adorned with an acetyl group (CH₃CO-), a modification that might further amplify the molecule's stability and biological efficacy. Consequently, this peptide garners the designation N-(trans-3-hexenoyl)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2 acetate. When engaging with GHRH receptors located in regions like the pituitary and hypothalamus, it is theorized that Tesamorelin may stimulate the secretion of HGH from the resident pituitary cells.

CJC-1295 (Mod GRF 1-29) is a synthetic peptide that appears to exhibit prolonged half-life as it is likely to resist enzymatic degradation. It is also known as CJC-1295 without DAC (Drug Affinity Complex). References suggest it as a tetrasubstituted variant of the shortest functional GHRH sequence, denoted GRF (1-29). Consequently, it is posited that this molecule may potentially engage with GHRH receptors on pituitary cells, possibly influencing the release of hGH. Research indicates that the peptide appears to act as a potent stimulator of GH secretion, similar to GHRH, which may show promise in promoting protein synthesis, muscle growth, and enhanced metabolic processes.

Ipamorelina, um pentapeptídeo sintético, parece atuar como agonista seletivo do receptor da grelina e pode estimular a liberação de GH. Isso ocorre porque os receptores de grelina são encontrados na glândula pituitária, onde são chamados de receptores secretagogos do hormônio do crescimento (GHS). Parece apresentar alta especificidade e ação mínima em outros sistemas hormonais, tornando-se alvo de pesquisas em estimulação de GH.

Maquiagem Química ^(1)(2)(3)

Fórmula molecular:

• Tesamorelina: C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S
• CJC-1295 (Mod GRF 1-29): C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
• Ipamorelina: C₃₈H₄₉N₉O₅

Peso molecular:

• Tesamorelina: 5136g/mol
• CJC-1295 (Mod GRF 1-29): 3367,9g/mol
• Ipamorelina: 711,8g/mol

Sequência

• Tesamorelina: Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu -Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2
• CJC-1295 (Mod GRF 1-29): L-tirosil-D-alanil-L-alfa-aspartil-L-alanil-L-isoleucil-L-fenilalanil-L-treonil-L-glutaminil-L-seril-L-tirosil-L-arginil-L-lisil-L-valil-L-leucil-L-al qualquerl-L-glutaminil-L-leucil-L-seril-L-alanil-L-arginil-L-lisil-L-leucil-L-leucil-L-glutaminil-L-alfa-aspartil-L-isoleucil-L-leucil-L-seril-L-argininamida
• Ipamorelina: alfa-metil-alanil-L-histidil-3-(2-naftil)-D-alanil-D-fenilalanil-L-lisinamida

Outros títulos conhecidos

• CJC-1295 (Mod GRF 1-29): CJC 1295 com DAC
• Ipamorelina: Acetato de Ipamorelina

Pesquisa e Estudos Clínicos

Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) & Ipamorelin Blend e a glândula pituitária

A mistura de peptídeos Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) & Ipamorelin parece exibir interações significativas com a glândula pituitária, aparentemente exercendo impacto potencial através da ligação específica ao receptor e subsequente modulação da liberação do hormônio do crescimento (GH).

Tesamorelin e CJC-1295 (Mod GRF 1-29) parecem interagir com os receptores de GHRH através de processos moleculares intrincados, potencialmente iniciando várias vias de sinalização. Após a interação com o receptor GHRH, postula-se que Tesamorelin e CJC-1295 (Mod GRF 1-29) podem causar alterações na configuração do receptor, possivelmente instigando canais de comunicação intracelular.⁽⁴⁾ There is suggestion amongst researchers that Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) might promote the generation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) within specific target cells. This may potentially be facilitated by the activation of adenylate cyclase, which might transform ATP to cAMP. Elevated cAMP levels are believed to possibly activate protein kinase A (PKA), a molecule that appears integral to intracellular signaling. PKA might then phosphorylate a range of target proteins, setting off subsequent cellular reactions. The hypothetical activation of the GHRH receptor by Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29), coupled with the proposed cAMP-PKA signaling sequence, may stimulate hGH production and dispersal from somatotrophs located in the pituitary gland. The HGH secreted from these cells may also play a role in the formation of insulin-like growth factor-1 (IGF-1).⁽⁵⁾

O peptídeo CJC-1295 (Mod GRF 1-29) possui quatro substituições de aminoácidos em sua estrutura, o que parece aumentar sua atividade relacionada ao GH, bem como sua resistência potencial às enzimas proteolíticas. Acredita-se que essas modificações também ajudem “pelo menos 90% do peptídeo” ligar-se covalentemente à albumina sanguínea, com vestígios potencialmente ligando-se ao fibrinogênio e à imunoglobulina G (IgG).⁽⁵⁾

Segundo os pesquisadores, “Nenhuma outra espécie química foi encontrada ligada ao DAC-GRF após a administração. Esta ligação prolonga a meia-vida do farmacóforo ativo, resultando em uma duração de ação marcadamente prolongada em várias espécies animais.”⁽⁵⁾

A ipamorelina, por outro lado, parece atuar como um agonista seletivo do receptor GHS (grelina), que também está presente nos somatotróficos da glândula pituitária. Acredita-se que sua ligação aos receptores GHS (grelina) induza a liberação de GH com alta especificidade e impacto mínimo em outros sistemas hormonais. Os resultados baseados em pesquisas indicaram que a influência de Ipamorelin em certos modelos de teste pode levar ao aumento da secreção de GH, sem afetar significativamente os níveis de prolactina ou ACTH.⁽⁶⁾ In vitro analyses indicate that Ipamorelin's interaction with GHS receptors possibly influences somatotroph cells within the anterior pituitary gland. This interaction appears to initiate a series of intracellular signaling cascades. One posited mechanism is the activation of phospholipase C (PLC), which, according to some researchers, might subsequently facilitate the release of inositol triphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG). IP3 might then prompt the release of calcium ions (Ca2+) from intracellular reserves, whereas DAG potentially activates protein kinase C (PKC). Such elevation in intracellular calcium and the probable activation of PKC are suggested to culminate in the observed exocytosis of vesicles containing growth hormone from pituitary cells.⁽⁷⁾

Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) & Ipamorelin Blend e o trato GI

Acredita-se que a ipamorelina interaja principalmente com o receptor da grelina no trato gastrointestinal. Ao ligar-se aos receptores da grelina, a Ipamorelina pode provocar uma variedade de respostas, incluindo a promoção da motilidade intestinal e a melhoria da absorção intestinal. Além disso, Ipamorelin mostrou-se promissor na atenuação da inflamação e na promoção da reparação tecidual em vários modelos de lesão gastrointestinal. Segundo os pesquisadores, Ipamorelin pode “aumentar os percentuais totais de gordura corporal” , identificando o peptídeo como um “estimulador potente e seletivo de GH que pode influenciar significativamente o sistema gastrointestinal, a composição corporal e a adiposidade.”⁽⁶⁾ Investigators explored the potential impacts of Ipamorelin on gastric functions, contrasting its effects with a placebo. They were particularly interested in its suggested ability to hasten gastric emptying. To assess this, they utilized a method that monitored leftover radioactivity in the stomach a quarter-hour after introducing a particular substance via intragastric gavage. It appears that abdominal surgeries might potentially slow down gastric emptying, an effect that was notably evident in the placebo group. In comparison, Ipamorelin seemed to accelerate this process. Such findings hint at Ipamorelin's potential to boost the pace of gastric emptying. Further, the group aimed to understand how this compound influenced the contractile behavior of gastric smooth muscles when exposed to acetylcholine and electrical field stimulation. Information gathered indicated that intestinal surgeries might notably reduce the contractile reactions to these simulations. However, this suppression appeared to be lessened when Ipamorelin was combined with ghrelin. This raises the possibility that Ipamorelin may not only promote gastric muscle contractility but also possibly offset the inhibitory effects resulting from certain surgical procedures. ⁽⁸⁾

Ação sinérgica de Tesamorelin e CJC-1295 (Mod GRF 1-29) e mistura de Ipamorelin

A justificativa para a combinação desses peptídeos reside em seus supostos mecanismos de ação distintos e no potencial para aumentar sinergicamente a secreção do hormônio do crescimento (GH). A aparente sinergia de todos estes peptídeos reside no seu potencial individual para aumentar a massa magra e o crescimento muscular.

For example, a recent scientific investigation proposed that the potential impacts of Tesamorelin on muscle tissue integrity may be examined using CT scans. Following a placebo-controlled experiment, the CT-scan findings suggest a possible association between Tesamorelin and improvements in muscle density and size. Notably, some muscle groups, especially the rectus abdominis, psoas major, and paraspinal muscles, reportedly showed more evident changes. These changes were characterized by either an increase in muscle size and density or a reduction in fat content. Statistically, these alterations were different compared to the placebo group. Although some theorize that Tesamorelin's effects might be related to molecules like IGF-1, the study did not find a notable connection between changes in IGF-1 levels and shifts in muscle size or density.⁽⁹⁾

Além disso, pesquisas preliminares envolvendo CJC-1295 (Mod GRF 1-29) 1-29 indicam um aumento potencial nos níveis de hormônio do crescimento noturno, bem como nos níveis séricos de IGF-I e IGFBP-3 e nas concentrações de GHBP.⁽¹⁰⁾ Consequentemente, os modelos de investigação masculinos expostos ao peptídeo durante um período de quatro meses aparentemente ganharam uma média de 1,26 kg de massa corporal magra. Além disso, a pesquisa sugere que o peptídeo pode influenciar o aumento da espessura da pele entre os homens e possivelmente aumentar a sensibilidade à insulina.

Similarly, preliminary studies have suggested that Ipamorelin might exhibit effects similar to those seen with Tesamorelin concerning skeletal muscle and bone structures. However, these findings are still awaiting further confirmation. Going further, there is a working hypothesis amongst researchers that Ipamorelin may interact with, and possibly increase, IGF-I levels. These interactions appeared to align with an increase in muscle fiber size, overall muscle mass, and hence, a potential boost in skeletal muscle strength during this mouse-based study.⁽¹¹⁾

A mistura Tesamorelin & CJC-1295 (Mod GRF 1-29) & Ipamorelin está disponível apenas para fins de pesquisa e laboratório. Por favor, revise e siga nosso Termos e Condições antes de fazer o pedido.

Referências:

1. Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia (2023). Resumo do composto PubChem para CID 9831659, Ipamorelin. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ipamorelin.
2. Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia (2023). Resumo do composto PubChem para CID 56841945. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/56841945.
3. Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia (2023). Resumo do composto PubChem para CID 16137828, Tesamorelin. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin.
4. Spooner, LM e Olin, JL (2012). Tesamorelin: um análogo do fator liberador do hormônio do crescimento para a lipodistrofia associada ao HIV. Os Anais da Farmacoterapia, 46(2), 240–247. https://doi.org/10.1345/aph.1Q629
5. Zhou, F., Zhang, H., Cong, Z., Zhao, LH, Zhou, Q., Mao, C., Cheng, X., Shen, DD, Cai, X., Ma, C., Wang, Y., Dai, A., Zhou, Y., Sun, W., Zhao, F., Zhao, S., Jiang, H., Jiang, Y., Yang, D., Eric Xu, H., ... Wang, M. W. (2020). Base estrutural para ativação do receptor do hormônio liberador do hormônio do crescimento. Comunicações da natureza, 11(1), 5205. https://doi.org/10.1038/s41467-020-18945-0
6. Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, Rivera-Mirabal J, Yu J, Kovac J, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Além do receptor andrógeno: o papel dos secretagogos do hormônio do crescimento no manejo moderno da composição corporal em homens hipogonadais. Tradução Androl Urol. Março de 2020;9(Suplemento 2):S149-S159. doi: 10.21037/tau.2019.11.30. PMID: 32257855; PMCID: PMC7108996 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7108996/
7. Jiménez-Reina, L., Cañete, R., de la Torre, MJ, & Bernal, G. (2002). Influência do tratamento crônico com o secretagogo do hormônio do crescimento Ipamorelin, em ratas jovens: resposta somatotrófica in vitro. Histologia e histopatologia, 17(3), 707–714. https://doi.org/10.14670/HH-17.707
8. Greenwood-Van Meerveld, B., Tyler, K., Mohammadi, E. e Pietra, C. (2012). Eficácia da ipamorelina, um mimético da grelina, na dismotilidade gástrica em um modelo de íleo pós-operatório em roedores. Jornal de farmacologia experimental, 4, 149–155. https://doi.org/10.2147/JEP.S35396
9. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, Lago JE, Falutz J, Dubé MP, Stanley T, Grinspoon S, Maputu JC, Marsolais C, Brown TT, Erlandson KM. O análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento, Tesamorelin, diminui a gordura muscular e aumenta a área muscular em adultos com HIV. J Fragilidade Envelhecimento. 2019;8(3):154-159. doi: 10.14283/jfa.2018.45. PMID: 31237318; PMCID: PMC6766405. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6766405/
10. Khorram, O., Laughlin, GA e Yen, SS (1997). Efeitos endócrinos e metabólicos da administração a longo prazo do hormônio liberador do hormônio do crescimento [Nle27]-(1-29)-NH2 em homens e mulheres com idade avançada. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
11. Andersen, NB, Malmlöf, K., Johansen, PB, Andreassen, TT, Ørtoft, G., & Oxlund, H. (2001). O secretagogo do hormônio do crescimento ipamorelin neutraliza a diminuição induzida por glicocorticóides na formação óssea de ratos adultos. Pesquisa sobre hormônio do crescimento e IGF: jornal oficial da Growth Hormone Research Society e da International IGF Research Society, 11(5), 266–272. https://doi.org/10.1054/ghir.2001.0239