Mistura de Sermorelina e GHRP-6 e GHRP-2 (9 mg)

Mistura de Sermorelina e GHRP-2 e GHRP-6

A mistura dos peptídeos Sermorelin, GHRP-2 e GHRP-6 pode ser prática para pesquisadores que pretendem investigar o potencial de estimulação de células hipofisárias (somatotróficas) através de múltiplas vias. Especificamente, estes três peptídeos parecem interagir com as células hipofisárias através de diferentes receptores.

Sermorelin é um peptídeo de pesquisa feito de 29 aminoácidos que é uma versão abreviada da estrutura endógena de 44 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Semelhante à sua contraparte endógena, a Sermorelina parece interagir com as células através do receptor GHRH, que também é considerado o principal receptor para estimular a liberação do hormônio do crescimento (hGH) das células hipofisárias.

GHRP-2 and GHRP-6 are fully synthetic peptides that are posited as growth hormone secretagogues (GHSs) as they appear to interact with another set of receptors on the somatotrophs. Specifically, those are the growth hormone secretagogue receptors type 1a (GHS-R1a), which also respond to the hormone ghrelin. Despite sharing no homology with ghrelin, GHRP-2 and GHRP-6 appear to reliably activate the GHS-R1a and also stimulate hGH release from the pituitary cells. Several experiments suggest that simultaneously activating the GHS-R1a and GHRH receptors may produce combined and synergistic actions.

Maquiagem Química

Outros títulos conhecidos

• Sermorelina: GRF 1-29 NH2
• GHRP-2: pralmorelina
• GHRP-6: SKF-110679, hexapeptídeo liberador de hormônio de crescimento

Peso molecular:

• Sermorelina: 93g/mol
• GHRP-2: 97g/mol
• GHRP-6: 03g/mol

Fórmula molecular:

• Sermorelina: C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S
• GHRP-2: C₄₅H₅₅N₉O₆
• GHRP-6: C₄₆H₅₆N₁₂O₆

Pesquisa e Estudos Clínicos

Interações entre receptores Sermorelin e GHRP-2 e GHRP-6

De acordo com a pesquisa de Clark et al., a Sermorelina parece interagir com os receptores GHRH.⁽¹⁾ Isto é permitido pela sua estrutura, pois é o análogo funcional mais curto do GHRH endógeno com uma amidação C-terminal que pode ajudar a estabilizar a molécula. De acordo com estudos de Culhane et al., parece ativar os receptores de GHRH através de várias etapas, que podem envolver a ativação de um mensageiro intracelular denominado AMP cíclico (cAMP) e a quinase PKA (proteína quinase A), que juntos podem ativar a maquinaria celular que sintetiza e libera hGH.⁽²⁾ Não parece haver dessensibilização de acordo com as pesquisas laboratoriais disponíveis. A síntese de hGH resultante pode ter ações diretas e indiretas. A indireta pode ser através do seu mediador anabólico IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina-1), que é produzido em outras células do tecido quando estas são apresentadas com hGH.

GHRP-2 e GHRP-6 parecem interagir com o GHS-R1a, também conhecidos como receptores de grelina. No entanto, estes dois hexapeptídeos não apresentam semelhanças com a grelina em termos de estrutura, conforme destacado pelo trabalho de Bowers et al em 2012.⁽³⁾ Além disso, pesquisas laboratoriais de Yin et al. sugere que eles podem exercer uma cadeia de cascatas e eventos intracelulares em somatotróficos, interagindo com esses receptores.

Researchers posit that GHRP-2 and GHRP-6 may activate the receptors by interacting with the enzyme phospholipase C (PLC), which cuts a specific membrane molecule (PIP₂) into two smaller signaling molecules called IP₃ and DAG. The latter may help switch on another enzyme family called protein kinase C (PKC), which is posited to interact with protein synthesis related to hGH synthesis. On the other hand, IP₃ appears to interact with the internal calcium stores of pituitary cells, causing Ca²⁺ to be released into the cytoplasm, which may then release hGH molecules out of the pituitary cells.

Síntese de Sermorelina e GHRP-2 e GHRP-6 e hGH

Trabalhos de laboratório em modelos de células hipofisárias sugerem que a exposição de somatotróficos à Sermorelina pode regular positivamente a síntese de hGH, embora o tamanho específico da ação varie entre os estudos. Por exemplo, numa experiência relatada por Vittone et al., as concentrações médias de hormona de crescimento em 12 horas foram descritas como aumentando cerca de 2 vezes, de cerca de 1,1 ± 0,9 µg/L para aproximadamente 2,2 ± 1,9 µg/L.⁽⁵⁾ A produção cumulativa de hGH durante estas 12 horas também pareceu aumentar 2 vezes, de cerca de 1.114 ± 931 para cerca de 2.032 ± 1.728 µg·min/L. Trabalho adicional de Khorram et al. sugere que o aumento pode ocorrer particularmente durante as primeiras 2 horas de exposição, enquanto janelas mais longas podem misturar picos iniciais com liberações posteriores de menor amplitude.⁽⁶⁾  Eles empregaram uma molécula de Sermorelina ligeiramente modificada. Eles descreveram que o sinal integrado do hormônio do crescimento de 2 horas pareceu mudar de aproximadamente 200–300 para cerca de 1.100–1.600 µg·L⁻¹·min, o que é quase um aumento de seis vezes.

GHRP-2 and GHRP-6 also appear to induce short-term peaks in hGH levels. For example, older research by Bowers et al. from 2004 suggests that under continuous 24-hour evaluation, GHRP-2 may also increase growth hormone production from approximately 20–30 µg·L⁻¹·24 h in placebo controls to about 120–180 µg·L⁻¹·24 h with GHRP-2, suggesting an estimated 4- to 6-fold increase. On the other hand, research by Micic et al. investigated peak growth hormone responses of pituitary cells after stimulation with GHRP-6 and reportedly observed a rise from basal  1–2 mU/L to around 60 mU/L.⁽⁸⁾ Com base nestes dados, o peptídeo pode induzir picos que excedem 3 vezes os picos fisiológicos típicos que podem atingir cerca de 20 mU/L. Na verdade, os pesquisadores também comentaram que “As respostas do GH ao GHRP-6 são muito maiores do que ao GHRH”.

Sermorelin & GHRP-2 & GHRP-6 e sinalização anabólica

Com base nas publicações acima mencionadas de Khorram et al. e a pesquisa de Bowers et al., de 2004, sugere que os peptídeos podem induzir uma estimulação significativa da síntese de hGH em células hipofisárias, que pode então provar ser suficiente para induzir a síntese de IGF-1 em culturas de células próximas.⁽⁶⁾⁽⁷⁾ Mais especificamente, Khorram et al. sugeriram que houve um aumento de cerca de 27-28% na síntese de IGF-1 após a experimentação com Sermorelin. Com a exposição ao GHRP-2 por 24 horas, Bowers et al. sugeriram que os níveis de IGF-1 podem ter aumentado de 90–100 µg/L para aproximadamente 150–160 µg/L, o que equivale a um aumento de aproximadamente 50–80%. Infelizmente, o experimento GHRP-6 de Micic et al. foi demasiado curto para reportar quaisquer dados sobre a síntese de IGF-1.⁽⁸⁾

Sermorelin & GHRP-2 & GHRP-6 e ações sinérgicas

A mistura de Sermorelina com GHRP-2 e GHRP-6 é frequentemente considerada uma forma prática de avaliar a estimulação de receptores duplos em sistemas somatotróficos. Quando ambas as famílias de receptores são activadas ao mesmo tempo, vários conjuntos de dados experimentais sugerem que a produção da hormona de crescimento pode aumentar para além do que é observado apenas com qualquer uma das vias, o que é compatível com o acoplamento aditivo ou sinérgico ao nível da sinalização hipofisária.

Infelizmente, a maioria dos experimentos avaliou GHRP-2 ou GHRP-6 com GHRH completo em vez de Sermorelin, mas tais resultados são valiosos para pesquisas futuras. Por exemplo, os modelos hipofisários descritos por Micic et al. revelam que o GHRP-6 sozinho foi associado a um pico de resposta do hormônio do crescimento em torno de 60 mU/L, enquanto a combinação de GHRP-6 com GHRH completo aumentou o pico para aproximadamente 140 mU/L, ou 7 vezes maior que os picos fisiológicos mais altos.⁽⁸⁾ Cordido et al. also suggested that GHRP-6 alone produced an average peak around 6 mU/L, while the GHRH analogue alone produced a smaller peak near 2.6 mU/L. When both secretagogues were applied together, the peak rose to about 16.3 mU/L. Their integrated 12-hour data followed the same direction. The reported 12-hour growth hormone exposure was around 260 mU·min/L with GHRP-6 alone and about 159 mU·min/L with the GHRH analogue alone, but increased to roughly 729 mU·min/L when the two were combined.⁽⁹⁾

Sinais de sinergia comparáveis ​​​​foram relatados para GHRP-2 quando combinado com GHRH endógeno completo em sistemas hipofisários experimentais. No trabalho de Veldhuis et al., cada peptídeo produziu um grande resultado por si só. No entanto, a combinação ainda rendeu um incremento extra. ⁽¹⁰⁾ Em seus modelos, estimou-se que o GHRH sozinho aumentava a produção de hormônio do crescimento em cerca de 20 vezes em relação ao valor basal. Ao mesmo tempo, o GHRP-2 sozinho foi associado a um aumento ainda maior, cerca de 47 vezes. Quando ambos os estímulos estavam presentes, a resposta calculada aumentou para cerca de 54 vezes acima da solução salina, o que corresponde a um ganho adicional modesto em relação ao GHRP-2 sozinho. A pesquisa de 2004 mencionada acima sobre GHRP-2 por Bowers et al. também incluiu a coavaliação do GHRH e concluiu que o “O impulso combinado de GHRP-2 e GHRH é mais eficaz do que qualquer um dos agonistas sozinhos.””

Atualmente, apenas a pesquisa de Sigalos et al. avaliaram uma combinação de Sermorelin com GHRP-2 e GHRP-6.⁽¹¹⁾ Suas descobertas sugerem uma mudança ascendente no IGF-1 dos valores basais em torno de 160 ng/mL para aproximadamente 250-265 ng/mL, o que corresponde a um aumento aparente de 1,6 vezes. Como o projeto envolveu vários peptídeos e não isolou cada contribuição, os dados não são mapeados de forma clara em uma única interação receptor-par. Ainda assim, a direção da mudança é compatível com a observação mais ampla de que a entrada do receptor GHRH e a entrada do GHS-R1a podem cooperar para aumentar a produção de hGH a jusante.

A mistura BSermorelin & GHRP-2 & GHRP-6 está disponível apenas para fins de pesquisa e laboratório. Por favor, revise nosso Termos e Condições antes de fazer o pedido.

Referências:

1. Clark RG, Robinson IC. Crescimento induzido por infusão pulsátil de um fragmento amidado do fator de liberação de hGH em ratos normais e deficientes em GHRF. Natureza. 1985, 21 a 27 de março;314(6008):281-3. doi: 10.1038/314281a0. PMID: 2858818.
2. Culhane KJ, Liu Y, Cai Y, Yan EC. Transdução de sinal transmembrana por hormônios peptídicos através de receptores acoplados à proteína B da família. Frente Farmacol. 5 de novembro de 2015;6:264. doi: 10.3389/fphar.2015.00264. PMID: 26594176; PMCID: PMC4633518.
3. Bowers CY. História da descoberta da grelina. Métodos Enzimol. 2012;514:3-32. PMID: 22975043. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-381272-8.00001-5
4. Yin Y, Li Y, Zhang W. O receptor secretagogo do hormônio do crescimento: sua sinalização e regulação intracelular. Int J Mol Sci. 19 de março de 2014;15(3):4837-55. doi: 10.3390/ijms15034837. PMID: 24651458; PMCID: PMC3975427.
5. Vittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J, Tsiao C, Stewart KJ, Tobin J, Stevens T, Bellantoni MF, Rogers MA, Baumann G, Roth J, Harman SM, Spencer RG. Efeitos de injeções noturnas únicas de hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH 1-29) em homens idosos saudáveis. Metabolismo. 1997 janeiro;46(1):89-96. doi: 10.1016/s0026-0495(97)90174-8. PMID: 9005976.
6. Khorram O, Laughlin GA, Yen SS. Efeitos endócrinos e metabólicos da administração a longo prazo do hormônio liberador do hormônio do crescimento [Nle27]-(1-29)-NH2 em homens e mulheres com idade avançada. J Clin Endocrinol Metab. Maio de 1997;82(5):1472-9. doi: 10.1210/jcem.82.5.3943. PMID: 9141536.
7. Bowers, CY, Granda, R., Mohan, S., Kuipers, J., Baylink, D., & Veldhuis, JD (2004). Elevação sustentada da secreção pulsátil do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I), proteína-3 de ligação ao IGF (IGFBP-3) e concentrações de IGFBP-5 durante 30 dias de infusão subcutânea contínua de peptídeo-2 liberador de GH em homens e mulheres mais velhos. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 89(5), 2290–2300. https://doi.org/10.1210/jc.2003-031799
8. Micic D, Popovic V, Kendereski A, Macut D, Casanueva FF, Dieguez C. A secreção do hormônio do crescimento após a administração de GHRP-6 ou GHRH combinado com GHRP-6 não diminui no final da idade adulta. Clin Endocrinol (Oxf). Fevereiro de 1995;42(2):191-4. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01861.x. PMID: 7734029.
9. Cordido F, Peñalva A, Dieguez C, Casanueva FF. Descarga maciça de hormônio de crescimento (GH) em indivíduos obesos após a administração combinada de hormônio liberador de GH e GHRP-6: evidência de uma capacidade secretora somatotrófica acentuada na obesidade. J Clin Endocrinol Metab. abril de 1993;76(4):819-23. doi: 10.1210/jcem.76.4.8473389. PMID: 8473389.
10. Veldhuis JD, Keenan DM. Os secretagogos governam a forma de onda e a massa da explosão secretora do GH em homens saudáveis ​​eugonadais e hipogonadais de curto prazo. Eur J Endocrinol. Novembro de 2008;159(5):547-54. doi: 10.1530/EJE-08-0414. Epub 2008, 14 de agosto. Errata em: Eur J Endocrinol. Dezembro de 2008;159(6):841. PMID: 18703567; PMCID: PMC2680123.
11. [PubMed] Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, Ohlander SJ, Herati A, Lindgren MC, Lipshultz LI. O tratamento com secretagogo do hormônio do crescimento em homens hipogonadais aumenta os níveis séricos do fator de crescimento semelhante à insulina-1. Sou J Saúde Masculina. Novembro de 2017;11(6):1752-1757. doi: 10.1177/1557988317718662. Epub 2017, 22 de agosto. PMID: 28830317; PMCID: PMC5675260.