Mistura Mod GRF 1-29 e GHRP-6 (10mg)

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Conteúdo: Mod GRF 1-29 (5mg) e GHRP-6 (5mg)
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Mistura de peptídeos Mod GRF 1-29 e GHRP-6

GHRP-6 (peptídeo liberador de hormônio do crescimento-6) é um peptídeo sintético desenvolvido para estimular a liberação do hormônio do crescimento pela glândula pituitária, imitando os efeitos da grelina. É classificado como mimético da grelina ou GHS (secretagogo do hormônio do crescimento). É composto por seis aminoácidos e é classificado como hexapeptídeo. O GHRP-6 foi estudado para explorar sua ação potencial, que inclui possível mitigação da deficiência do hormônio do crescimento e da caquexia (perda de massa muscular).(1)

Modificado (Mod) GRF 1-29, também conhecido como CJC-1295 sem DAC (Drug Affinity Complex), é um peptídeo sintético desenvolvido para atuar como um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). É composto por 29 aminoácidos e é uma versão tetrassubstituída do GRF 1-29 (Fator de Liberação de Crescimento). GRF 1-29 é o menor fragmento da sequência peptídica do GHRH, que pode ter o mesmo potencial para estimular a liberação do hormônio do crescimento.

Maquiagem Química

Fórmula molecular:

  • Mod GRF 1-29: C152H252N44O42
  • GHRP-6: C46H56N12O6

Peso molecular:

  • Mod GRF 1-29: 3367,95g/mol
  • GHRP-6: 873,03g/mol

Outros títulos conhecidos

  • Mod GRF 1-29: CJC-1295 SEM DAC; GRF tetrassubstituído 1-29
  • GHRP-6: Peptídeo Liberador de Hormônio de Crescimento-6

 

Pesquisa e Estudos Clínicos

Peptídeo Mod GRF 1-29 e GHRP-6 e a hipófise

Mod GRF 1-29 e GHRP-6 foram sugeridos por pesquisadores para trabalhar na regulação positiva do hormônio do crescimento e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), ativando os receptores de GHRH e os receptores de grelina, respectivamente.(2) Mod GRF 1-29 parece se ligar aos receptores GHRH nas células somatotróficas da glândula pituitária anterior. A hipótese é que esta ligação possa ser um gatilho potencial para eventos intracelulares subsequentes que possivelmente levam à liberação do hormônio do crescimento. Após a ligação aos receptores, o Mod GRF 1-29 pode potencialmente iniciar uma série de cascatas de sinalização intracelular.(2) Uma via que parece estar ativada é a via da adenilil ciclase, que pode levar à conversão de ATP (trifosfato de adenosina) em AMPc (monofosfato de adenosina cíclico). O aumento nos níveis de AMPc pode possivelmente ativar a proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode resultar na fosforilação de várias proteínas, incluindo os canais de cálcio dependentes de voltagem na membrana celular.

It is posited that the phosphorylation and potential opening of these calcium channels allow calcium ions to flow into the somatotropic cells. Elevated intracellular calcium concentrations are believed to play a role in subsequent steps of growth hormone release. It has also been hypothesized that high intracellular calcium concentrations may stimulate the secretory vesicles within the somatotroph cells to release growth hormone into the circulation. On the other hand, GHRP-6 has been suggested by researchers to bind to and potentially activate the ghrelin receptor, known as GHS-R1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor 1a), which might hypothetically cause the release of growth hormone. GHRP-6 is believed to be a synthetic hexapeptide that may have a high affinity for the GHS-R1a.(3) Após a ligação, o GHRP-6 parece induzir uma hipotética alteração conformacional, potencialmente ativando o receptor.

A aparente ligação do GHRP-6 ao GHS-R1a pode ativar várias vias de sinalização intracelular. Uma via que parece estar ativada é a via da fosfolipase C (PLC), que pode levar à produção de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3, que pode então iniciar a liberação de cálcio das reservas intracelulares, possivelmente levando a um aumento nos níveis de cálcio intracelular. Acredita-se que esse aumento de cálcio desempenhe um papel na liberação de GH pela hipófise.

Peptídeo Mod GRF 1-29 e GHRP-6 e sinergismo potencial

Supõe-se que o GHRP-6 possa exercer um efeito sinérgico quando introduzido junto com o Mod GRF 1-29. Embora tenha sido sugerido que tanto o GHRP-6 quanto o Mod GRF 1-29 estimulam potencialmente a liberação de GH individualmente, seu efeito combinado parece ser mais significativo do que seus impactos individuais. Isto sugere que o GHRP-6 e o ​​Mod GRF 1-29 podem influenciar diferentes populações somatotróficas ou que podem afetar diferentes fases do processo de libertação da hormona de crescimento.

Vários estudos sugerem a existência de tais sinergismos. Por exemplo, um estudo relatou um aumento aparente nos níveis de IGF-1 de mais de 65% após a introdução combinada do GHRP-6 e da versão não modificada do Mod GRF 1-29.(4) Em comparação, pesquisas anteriores sugeriram que o Mod GRF 1-29 pode potencialmente levar a um aumento de 27-28% no IGF-1, o que é um aumento consideravelmente menor.(5) A subsequent study appears to suggest that the original, possibly unaltered version of Mod GRF 1-29, which may be akin to native GHRH, potentially led to a 20-fold surge in pulsatile growth hormone release. At the same time, a GHRP that seems similar to GHRP-6 was apparently observed to cause a 47-fold rise in pulsatile growth hormone levels. Interestingly, when GHRH and GHRP were possibly combined, the mixture may have resulted in a 54-fold increase in pulsatile GH release compared to baseline, which may hint at a synergistic effect. This combination might, in theory, offer enhanced stimulation of growth hormone secretion.(6)

Peptídeo Mod GRF 1-29 e GHRP-6 e massa muscular

GHRP-6 e Mod GRF 1-29 foram sugeridos por pesquisadores por exercerem propriedades anabólicas, aumentando os níveis de hormônio do crescimento. Por exemplo, estudos clínicos com GRF 1-29 sugerem que pode aumentar os níveis noturnos do hormônio do crescimento, os níveis séricos de IGF-I e IGFBP-3 e as concentrações de GHBP.(5) Como resultado, os indivíduos do sexo masculino que receberam o peptídeo durante quatro meses experimentaram um aumento significativo na massa corporal magra em 1,26 kg. O peptídeo também pareceu induzir um possível aumento na espessura da pele em indivíduos do sexo masculino e uma possível melhora na sensibilidade à insulina.

Outro estudo apoiou a hipótese de que o GRF (1-29) pode aumentar os níveis de GH e IGF-I e melhorar a função e o metabolismo do músculo esquelético em indivíduos ambulatoriais não obesos com idades entre 64 e 76 anos com IGF-I basal baixo.(7) Mais especificamente, o GRF (1-29) pareceu aumentar a liberação média noturna de GH, a amplitude do pico de GH e duas medidas de força muscular e um teste de resistência muscular.

O GHRP-6 também pode ter potencial anabólico, de acordo com alguns resultados do estudo. Este potencial é provavelmente mediado pela sua alegada acção estimuladora da hormona de crescimento e do IGF-1. Um experimento com células de mioblastos cultivadas relatou que o peptídeo parecia aumentar a expressão de proteínas marcadoras miogênicas, fator de crescimento semelhante à insulina-1, colágeno tipo I e atividade metabólica nos mioblastos.(8) Assim, os cientistas concluíram que o peptídeo GHRP-6 pode melhorar a condição muscular, estimulando a síntese de colágeno tipo I e proteínas essenciais.

Mod GRF 1-29 e peptídeo GHRP-6 e deficiência de hormônio de crescimento

GRF 1-29 e GHRP-6 foram investigados pelo seu potencial para estimular o crescimento em modelos de deficiências de hormônio do crescimento. Um estudo clínico investigou o potencial do GRF 1-29 para a deficiência de hormônio do crescimento.(9) No total, 110 indivíduos receberam o peptídeo uma vez ao dia por até um ano, e os principais resultados medidos foram aumento do crescimento linear e progressão da idade óssea. O peptídeo pareceu exibir um aumento significativo na velocidade de crescimento, com 74% dos indivíduos tendo uma resposta supostamente melhorada após seis meses. A relação idade óssea/idade estatura permaneceu estável. Os pesquisadores concluíram: “Não ocorreu nenhuma alteração na concentração de glicose em jejum ou geração excessiva de fator de crescimento semelhante à insulina I, e o GHRH em geral foi bem tolerado.

Outro ensaio clínico teve como objetivo investigar o potencial do GHRP-6 na estimulação da secreção do hormônio do crescimento (GH) em indivíduos com estatura normal.(10) O estudo incluiu 13 indivíduos, e os resultados sugeriram que a resposta do GH ao GHRP-6 foi supostamente significativa e comparável à de outros GHSs.

Mod GRF 1-29 e Peptídeo GHRP-6 e Desperdício, Caquexia

Mod GRF 1-29 e GHRP-6 supostamente exibem algum potencial para aumentar os níveis de hormônio do crescimento e IGF-1, que podem ter ações anticatabólicas no tecido muscular. Por exemplo, foi sugerido que o GRF 1-29 aumentava significativamente os níveis máximos do hormônio do crescimento em modelos de pesquisa, embora o potencial parecesse ligeiramente atenuado naqueles com deficiência de hormônio do crescimento.(11) Apesar de nenhuma pesquisa direta sobre Mod GRF 1-29 (sem DAC), estudos sobre Mod GRF 1-29 com DAC relatam aparentemente aumento dos níveis de HGH e IGF-1 nas cobaias.(12)

O GHRP-6 também pode causar um aumento dramático nos níveis do hormônio do crescimento, de acordo com pesquisadores em ensaios clínicos. Por exemplo, Cordido et al. sugeriram que o GHRP-6 pode aumentar a secreção de GH em 19 indivíduos obesos.(13) Os cientistas notaram que o GHRP-6 parecia mais impactante do que o GHRH sozinho, afirmando: “As respostas do GH ao GHRP-6 foram quase o dobro daquelas do GHRH em pacientes obesos.” O GHRP-6 foi desenvolvido com a intenção de ter potencial como mimético da grelina. Estudos sugerem que os miméticos têm se mostrado promissores na reversão da degradação de proteínas e na perda de peso em estados catabólicos.(14) A grelina tem várias ações potenciais na regulação do apetite, composição corporal, secreção do hormônio do crescimento e gasto energético. Também pode ter potencial antiinflamatório, antiapoptótico e ansiolítico.

O peptídeo Mod GRF 1-29 e GHRP-6 está disponível apenas para fins de pesquisa e laboratório. Por favor, revise e siga nosso Termos e Condições antes de fazer o pedido.

Referências:

  1. Cabrales, A., Gil, J., Fernández, E., Valenzuela, C., Hernández, F., García, I., Hernández, A., Besada, V., Reyes, O., Padrón, G., Berlanga, J., Guillén, G., & González, L. J. (2013). Estudo farmacocinético do Peptídeo Liberador de Hormônio de Crescimento 6 (GHRP-6) em nove voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. Jornal Europeu de Ciências Farmacêuticas: jornal oficial da Federação Europeia de Ciências Farmacêuticas, 48(1-2), 40–46. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2012.10.006
  2. Sinha, DK, Balasubramanian, A., Tatem, AJ, Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, AW, & Lipshultz, LI (2020). Além do receptor andrógeno: o papel dos secretagogos do hormônio do crescimento no manejo moderno da composição corporal em homens hipogonadais. Andrologia translacional e urologia, 9 (Suppl 2), S149 – S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
  3. Abizaid, A. e Hougland, JL (2020). Sinalização de grelina: GOAT e GHS-R1a dão um salto na complexidade. Tendências em endocrinologia e metabolismo: TEM, 31(2), 107–117. https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.09.006
  4. Sigalos, JT, Pastuszak, AW, Allison, A., Ohlander, SJ, Herati, A., Lindgren, MC, & Lipshultz, LI (2017). O tratamento com secretagogo do hormônio do crescimento em homens hipogonadais aumenta os níveis séricos do fator de crescimento semelhante à insulina-1. Revista americana de saúde masculina, 11(6), 1752–1757. https://doi.org/10.1177/1557988317718662
  5. Khorram, O., Laughlin, GA e Yen, SS (1997). Efeitos endócrinos e metabólicos da administração a longo prazo do hormônio liberador do hormônio do crescimento [Nle27]-(1-29)-NH2 em homens e mulheres com idade avançada. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
  6. Veldhuis, JD e Keenan, DM (2008). Os secretagogos governam a forma de onda e a massa da explosão secretora do GH em homens saudáveis ​​eugonadais e hipogonadais de curto prazo. Revista Europeia de Endocrinologia, 159(5), 547–554. https://doi.org/10.1530/EJE-08-0414
  7. Vittone, J., Blackman, MR, Busby-Whitehead, J., Tsiao, C., Stewart, KJ, Tobin, J., Stevens, T., Bellantoni, MF, Rogers, MA, Baumann, G., Roth, J., Harman, SM, & Spencer, RG (1997). Efeitos de injeções noturnas únicas de hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH 1-29) em homens idosos saudáveis. Metabolismo: clínico e experimental, 46(1), 89–96. https://doi.org/10.1016/s0026-0495(97)90174-8
  8. Lim, CJ, Jeon, JE, Jeong, SK, Yoon, SJ, Kwon, SD, Lim, J., Park, K., Kim, DY, Ahn, JK, & Kim, BW (2015). O conjugado de peptídeo liberador de hormônio de crescimento-biotina estimula a diferenciação de miócitos por meio do fator de crescimento semelhante à insulina-1 e do colágeno tipo I. Relatórios BMB, 48(9), 501–506. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2015.48.9.258
  9. Thorner, M., Rochiccioli, P., Colle, M., Lanes, R., Grunt, J., Galazka, A., Landy, H., Eengrand, P., & Shah, S. (1996). A terapia com hormônio liberador de hormônio de crescimento subcutâneo uma vez ao dia acelera o crescimento em crianças com deficiência de hormônio de crescimento durante o primeiro ano de terapia. Grupo de Estudos Internacional Geref. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 81(3), 1189–1196. https://doi.org/10.1210/jcem.81.3.8772599
  10. Bellone, J., Ghizzoni, L., Aimaretti, G., Volta, C., Boghen, MF, Bernasconi, S., & Ghigo, E. (1995). Efeito de liberação do hormônio do crescimento da administração oral do peptídeo liberador do hormônio do crescimento 6 (GHRP-6) em crianças com baixa estatura. Revista Europeia de Endocrinologia, 133(4), 425–429. https://doi.org/10.1530/eje.0.1330425
  11. Achermann, JC, Hindmarsh, PC, Robinson, IC, Matthews, DR e Brook, CG (1999). Os papéis relativos do hormônio liberador do hormônio de crescimento contínuo (GHRH (1-29) NH2) e da somatostatina intermitente (1-14) (SS) na geração de pulso do hormônio do crescimento (GH): estudos em indivíduos normais e pós-irradiados cranianos. Endocrinologia clínica, 51(5), 575–585. https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1999.00839.x
  12. Teichman, SL, Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, JP, & Frohman, LA (2006). Estimulação prolongada do hormônio do crescimento (GH) e da secreção do fator de crescimento semelhante à insulina I por CJC-1295, um análogo de ação prolongada do hormônio liberador de GH, em adultos saudáveis. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
  13. Sigalos, JT e Pastuszak, AW (2018). A segurança e eficácia dos secretagogos do hormônio do crescimento. Avaliações de medicina sexual, 6(1), 45–53. https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.02.004
  14. Khatib, MN, Gaidhane, A., Gaidhane, S., & Quazi, ZS (2018). Grelina como opção terapêutica promissora para caquexia oncológica. Fisiologia celular e bioquímica: revista internacional de fisiologia celular experimental, bioquímica e farmacologia, 48(5), 2172–2188. https://doi.org/10.1159/000492559

Dr.

Dr. Marinov (MD, Ph.D.) é pesquisador e professor assistente-chefe em Medicina Preventiva e Saúde Pública. Antes de sua cátedra, o Dr. Marinov praticou medicina preventiva baseada em evidências, com ênfase em Nutrição e Dietética. Ele é amplamente publicado em revistas científicas internacionais com revisão por pares e é especializado em pesquisa em terapia com peptídeos.

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