CJC-1295 SEM DAC (Mod GRF 1-29) (5 mg)

Peptídeo CJC-1295 (sem DAC)

CJC-1295 é um peptídeo sintético derivado do hormônio GHRH que ocorre naturalmente e é composto por 29 aminoácidos.⁽²⁾ Este peptídeo também é conhecido como GRF modificado (1-29) ou CJC 1295 sem DAC. É uma versão modificada do peptídeo contendo quatro grupos amino substituídos que ajudam a prevenir a degradação do peptídeo. CJC sem DAC não possui um complexo de afinidade medicamentosa que às vezes é adicionado para prolongar ainda mais a meia-vida do peptídeo.

Os fragmentos modificados do hormônio de crescimento GRF (1-29) foram descobertos pela primeira vez no início da década de 1980, quando foi sugerido que os primeiros 29 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio de crescimento natural poderiam reter todas as propriedades do peptídeo completo de 44 aminoácidos.⁽³⁾ Uma das desvantagens potenciais dos peptídeos liberadores do hormônio de crescimento desenvolvidos sinteticamente é sua meia-vida curta. Pesquisas rigorosas resultaram em um peptídeo CJC-1295 (sem DAC) supostamente estabilizado e de maior duração.⁽¹⁾

Visão geral

CJC-1295 without DAC, alternatively known as the tetra-substituted GRF (1-29), represents a synthetic variant of the naturally occurring hormone responsible for the release of growth hormone (GHRH). Scholars have posited that it facilitates the secretion of growth hormone (GH). This compound is essentially constructed from the minimal sequence of amino acids that might bind to GHRH receptors, specifically the initial 29 amino acids of GHRH. There are notable structural differences between CJC-1295 without DAC and the unmodified fragment, primarily due to the alteration of four amino acids within the original 29 amino acids of GHRH. These changes encompass the 2nd, 8th, 15th, and 27th amino acids, and such adjustments might arguably extend the peptide's lifespan against enzymatic breakdown, particularly by enzymes like dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).⁽⁴⁾

Mais especificamente, essas alterações incluem:

• A substituição da L-alanina pela D-alanina na 2ª posição, que se acredita reforçar a resistência contra a degradação molecular.
• A substituição da asparagina por glutamina na 8ª posição, o que poderia minimizar a reconfiguração da asparagina e a hidrólise da amida.
• A troca de glicina por alanina na 15ª posição, que se especula aumentar a bioatividade.
• A alteração de metionina para leucina na 27ª posição, sugerida para prevenir a oxidação da metionina.

Maquiagem Química

Fórmula molecular: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
Peso molecular: 3367,9g/mol
Outros títulos conhecidos: CJC-1295 Sem DAC

Pesquisa e Estudos Clínicos

Peptídeo CJC-1295 (sem DAC) e a glândula pituitária

CJC-1295 without DAC seems to aim at the GHRH receptor on pituitary cells, potentially engaging with certain binding sites on the receptor molecule. This interaction may induce alterations in the receptor's conformation, possibly sparking a chain of molecular events that might activate signaling pathways within its target cells. The induced structural changes are believed to facilitate the activation of G-proteins, signaling proteins theorized to reside on the cell's interior side of the GHRH receptor.⁽⁵⁾ Uma vez ativadas, estas proteínas G podem desencadear a produção de mensageiros secundários como cAMP ou IP3, que se pensa que atuam como moléculas sinalizadoras intermediárias, possivelmente amplificando o sinal dentro da célula. Particularmente, o AMPc pode ativar proteínas quinases, que se presume serem fundamentais na fosforilação de proteínas alvo específicas.⁽⁶⁾ Protein kinases are suggested to have a potential role in managing various cell functions. The stimulation of protein kinases could lead to the phosphorylation of transcription factors, proteins that might influence gene expression regulation. These phosphorylated transcription factors may then enter the nucleus and might alter the transcription of genes linked to the synthesis and secretion of growth hormone. Consequently, the molecular activities seemingly initiated by CJC-1295 no DAC's binding may culminate in the merging of secretory vesicles loaded with growth hormone with the cell membrane. This merger may facilitate the external release of growth hormone from the pituitary cells, potentially enabling it to perform its biological functions.

Peptídeo CJC-1295 (sem DAC) e pulsatilidade do hormônio do crescimento

Embora nenhum estudo investigue diretamente o potencial do CJC-1295 sem DAC (GRF 1-29 tetrassubstituído), alguns pesquisadores conduziram extensas experimentações com versões parcialmente modificadas do GRF 1-29. Um exemplo notável é a pesquisa de Khorram et al. Este estudo sobre CJC-1295 sem DAC explorou seu potencial no hormônio do crescimento e no fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), proliferação de células da pele, hipertrofia do tecido muscular e outros resultados potenciais.⁽⁷⁾ The investigation highlighted the potential of CJC-1295 no DAC to modulate the growth hormone-IGF-1 axis. More specifically, CJC-1295 no DAC appeared to cause a considerable rise, with an approximate increase of 70-107% higher mean 12-hours release of growth hormone by the somatotroph cells in the anterior pituitary. Concurrently, IGF-1 also experienced an increase, approximately 28%, indicating an enhancement in the growth hormone-IGF-1 axis functionality. This increase was also associated with increases in skin tissue thickness, potentially due to the anabolic actions of growth hormone and IGF-1 on collagen-producing skin cells such as fibroblasts. Furthermore, there was a significant increase in muscle tissue hypertrophy, ultimately resulting in a net lean mass gain of 2.77 lbs. These results imply a potential role of CJC-1295 no DAC in promoting skin cell proliferation and muscle tissue hypertrophy that should be investigated in future experiments. However, the specific mechanisms behind these actions remain to be fully elucidated.

CJC-1295 (sem DAC) Peptídeos e estudos intestinais

Estudos⁽⁸⁾ foram conduzidos em modelos experimentais, que sugeriram uma potencial interação entre peptídeos análogos de GHRH e VPAC(1)-R, encontrados na musculatura lisa do sistema gastrointestinal. Foi sugerido que esta interação induz a evacuação, embora a ligação potencial entre peptídeos específicos e a liberação intestinal ainda esteja sob investigação.

Peptídeo CJC-1295 (sem DAC) e frequência cardíaca

Pesquisa preliminar⁽⁹⁾ em modelos murinos sugeriram que o peptídeo GRF 1-29 modificado (juntamente com outros análogos derivados de GHRH) pode exibir algum potencial para melhorar a frequência cardíaca e possivelmente apoiar a capacidade do coração de bombear sangue, particularmente após um ataque cardíaco. O estudo⁽⁹⁾ comentaram que os peptídeos agonistas do GHRH pareciam promover o reparo do tecido cardíaco e possivelmente também melhorar as taxas de fração de ejeção.

Peptídeo CJC-1295 (sem DAC) e combinação

CJC-1295 NO DAC appears to be a relatively short-lasting GHRH analog when not attached to DAC, compared to other synthetic GHRH peptides. Consequently, combined with other short-acting peptides, it may support longer durations for specific properties. Moreover, the peptide may have synergistic actions when combined with growth hormone secretagogues (GHSs). GHSs are considered to be ghrelin mimetics, which interact with the ghrelin receptors within various tissues. These receptors also happen to be found on the somatotroph cells in the anterior pituitary gland - the same cells that also have the GHRH receptors and are associated with growth hormone synthesis. Activating these receptors may lead to an apparent increase in growth hormone synthesis, and some researchers suggest that the simultaneous activation of the GHRH and ghrelin receptors on these pituitary cells may result in synergistically increased growth hormone elevation.⁽¹¹⁾ Uma dessas combinações de peptídeos altamente comuns é com Ipamorelina, um pentapeptídeo GHRH sintético. Foi sugerido que os peptídeos Ipamorelin e CJC-1295 estimulam a produção do hormônio do crescimento pelas células da glândula pituitária, embora através de diferentes modos de ação, possivelmente exercendo sinergismo e estimulando uma secreção ainda maior do hormônio do crescimento.

O peptídeo CJC-1295 está disponível apenas para fins de pesquisa e laboratório. Por favor, revise e siga nosso Termos e Condições antes de fazer o pedido.

Referências:

1. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia. "Resumo do composto PubChem para CID 91976842, CJC1295 sem DAC" PubChem, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/CJC1295-Without-DAC
2. Clark, RG e IC Robinson. “Crescimento induzido por infusão pulsátil de um fragmento amidado do fator de liberação do hormônio de crescimento humano em ratos normais e com deficiência de GHRF.” Natureza vol. 314.6008 (1985): 281-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2858818/
3. A descoberta do hormônio liberador do hormônio do crescimento: uma atualização https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x
4. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, MP, & Maudsley, S. (2005). Receptores acoplados à proteína G de classe II e seus ligantes na função e proteção neuronal. Medicina neuromolecular, 7(1-2), 3–36. https://doi.org/10.1385/nmm:7:1-2:003
5. Newton, AC, Bootman, MD e Scott, JD (2016). Segundos Mensageiros. Perspectivas de Cold Spring Harbor em biologia, 8(8), a005926. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005926
6. Khorram, O., Laughlin, GA e Yen, SS (1997). Efeitos endócrinos e metabólicos da administração a longo prazo do hormônio liberador do hormônio do crescimento [Nle27]-(1-29)-NH2 em homens e mulheres com idade avançada. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
7. Ito T, Igarashi H, Pradhan TK, Hou W, Mantey SA, Taylor JE, Murphy WA, Coy DH, Jensen RT. Os efeitos colaterais gastrointestinais de um possível análogo terapêutico do GRF em macacos são provavelmente devidos à atividade agonista do receptor VIP. Peptídeos. Julho de 2001;22(7):1139-51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11445245/
8. Schally AV, Zhang X, Cai R, Hare JM, Granata R, Bartoli M. Ações e aplicações terapêuticas potenciais de agonistas do hormônio liberador do hormônio do crescimento. Endocrinologia. 1º de julho de 2019;160(7):1600-1612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31070727/
9. Sinha, DK, Balasubramanian, A., Tatem, AJ, Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, AW, & Lipshultz, LI (2020). Além do receptor andrógeno: o papel dos secretagogos do hormônio do crescimento no manejo moderno da composição corporal em homens hipogonadais. Andrologia e urologia translacional, 9(Suplemento 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30